Onkoloogilised haigused on kogu maailmas väga levinud. Praegu on teoorias üldtunnustatud, et vähi geneetilised aspektid ja selle peamine põhjus on sageli geneetiline mutatsioon (DNA kahjustus), mis põhjustab rakkude elutähtsa aktiivsuse häireid.
Sporaadilised mutatsioonid
Õnneks on enamik (kuni 70%) neist mutatsioonidest juhuslikud, st tekkida keha üksiku raku sees. Sugurakke (munarakud ja spermatosoidid) ei mõjuta, mis välistab vähi pärimise ohu. Enamiku nende mutatsioonide põhjus on teadmata, kuid on kindlaks tehtud keskkonnategurid, mis kahjustavad raku DNA-d, nagu sigaretisuits. Ainult 5-10% vähihaigustest on tunnistatud geneetiliselt kindlaks määratud. See tähendab, et nende vähivormidega haiguste risk võib olla pärilik. Need on vähktõve eelsoodumusega nn geenide mutatsiooni pärimise tagajärg.
Geneetiline mutatsioon
Inimese kehas on geene, mis kontrollivad rakkude elutähtsat toimet. Mutatsioonide korral võib vähk areneda. Patoloogia võib esineda mis tahes keharakkel, sealhulgas ovulid või spermatosoidid (germinaalsete idurakkude mutatsioon). Seega saab mutatsiooni edasi anda järgnevatel põlvkondadel. Selliste mutatsioonidega on pärilikkuse olemus tavaliselt hästi välja selgitatud.
Vähi perekondlikud juhtumid
Ligikaudu 20% vähist võib pidada perekonnaks. See tähendab, et samas perekonnas on mitmeid vähivormilisi juhtumeid, millel puudub selge päriliku olemus. Sellistel juhtudel võib haigus olla tagajärg:
- Sama perekonna vähivormide "ebaõnnestunud" kogunemine;
- mutantsete geenide pärssimine vähktõvega koos vähktõve tekke riski vähese suurenemisega;
- Kollektiivne kokkupuude ühe tegeliku keskkonnateguritega, näiteks suitsetajate perekond.
Samuti võib olla kombinatsioon mitmest tegurist, näiteks teatavate geenide pärimine, mis muudavad indiviidi vastuvõtlikumaks keskkonnategurite mõjule. Inimese kehas on igast geenist kaks eksemplari, mis pärinevad igast vanemast. Kui ühel vanematel on üks eksemplar mutantses vähivastase eelsoodumuse geenis, on järglastele ülekandmise tõenäosus 50%. Seega ei ole vähktõve tekkimise oht alati pärilik.
Geneetiline pärand
Vähktõvega seotud mutantse geeni ühe eksemplari pärimine ei põhjusta alati haigust. Seda seetõttu, et rakk suudab normaalselt funktsioneerida teisest vanemast päritud geeni teise normaalse koopiaga. Siiski, kui selles rakus eksisteerib ainsa normaalse koopia muteerumine, võib see põhjustada vähkkasvaja tekkimist. Enamikul juhtudel pole teise mutatsiooni põhjus teada.
Vähi tekkimise oht
Vähktõve arengu tõenäosus, mis tuleneb vähist sõltuva geeni mutatsiooni pärandist, on tähistatud terminiga "penetrance". See on harva 100%. See tähendab, et inimene, kes pärivad defektse geeni, ei pruugi haigestuda vähiga, kuna see nõuab geeni mutatsiooni ja teist eksemplari. Mõned vähktõvega seotud geenid võivad põhjustada mitme perekonna kasvajaid nagu rinna- ja munasarjavähk. Teised geenid on seotud teiste vähivastaste haiguste taustal suurenenud vähivastase riskiga. Näiteks selliste haiguste nagu neurofibromatoosiga kaasneb närvisüsteemi vähi suurenenud tõenäosus. Peamised kaebused on seotud epilepsia sündroomiga ja healoomuliste sõlmede esinemisega nahal.
Riskihindamine
Vähi tekkimise oht, mis on seotud vähki soodustavate geenide pärimisega, sõltub defektse geeni tüübist ja selle penetratsioonist. Riski taseme hindamisel võetakse arvesse kolme peamist tegurit: vähktõve pereliikmete pärilikkuse tingimuslikkuse tõenäosus. Sõltub juhtumite arvust ja vähi vormist, mis on sellele perekonnale iseloomulik, samuti haiguse vanus; tõenäosus, et see pereliige pärandas mutantset geeni. Sõltub tema positsioonist sugupuus, vanuses, pahaloomulise kasvaja olemasolust; vähi tekkimise tõenäosus, kui geen on pärilik; määratakse selle sissetungi kaudu. Riskihindamisel võetakse arvesse nende tegurite kombinatsiooni. Tihti on tulemusi raske kujundada patsiendile ligipääsetavas vormis. Ei ole ühtegi õiget võimalust öelda talle vähktõve tekkimise ohu kohta - lähenemisviis peaks olema individuaalne. Enamasti esitatakse riski määr protsentides või 1: X suhte järgi. Saadud väärtust võrreldakse üldise elanikkonna riskiga. Patsientide - kergete geenide varieeruvuse juhtimine sõltub peamiselt vähktõve arengu riskiastmest. Seda hinnatakse spetsiifiliste analüüside abil geneetilise nõustamise protsessis. Perekondlikku vähivastaste kasvajate eelsoodumust perekonnas võib avastada mitmesugustel asjaoludel, näiteks kui üks tema liikmetest tunneb muret suhtelise vähktõve suureneva arvu pärast ja spetsialisti nõuande saamist. Vähese haigestumusega perede liikmed kipuvad nooremas eas pahaloomuliste kasvajate tekkimist. Lisaks sellele võib haigestumuse arv perekonnas olla suurem kui elanikkonnas.
Vähk lastel
Enamiku perevähkkasvajate sündroomide puhul on haiguse ilmnemine lapsepõlves haruldane, välja arvatud mõned äärmiselt haruldased haigused, näiteks mitmesed endokriinse neoplaasia-H (MEN-H) sündroom.
Hospitaliseerimise standardid
Praegu ei ole geneetilises keskuses võimalik jälgida kõiki patsiente, kellel on perekonnas vähkkasvajad. Seepärast on oluline, et need meditsiiniasutused järgiksid haiglaravi standardeid. Geneetiline keskus pakub ka patsientide juhtimist, kellel on suurem risk vähktõve tekkeks, kuid ei ole piisavalt spetsialistile suunamiseks. Geneetilise nõustamise ülesanne on pakkuda patsientidele ligipääsetavat teavet pahaloomuliste kasvajate arengu mudelite kohta.
Geneetilised keskused
Kliinikus saavad arstid hinnata pärilikku eelsoodumust ja vähktõve tekkimise ohtu, andes patsiendile teavet geenide pärimise kohta, mis soodustavad neid riski vähendamiseks ja geneetiliseks testimiseks. Oluline on patsiendile selgitada, et mitte kõik peremeesvähi juhtumid ei ole seotud teadaoleva eelsoodumusega geeni pärimisega - paljud neist pole siiani kindlaks tehtud. Riskianalüüs vähivastase riski aruandes võib olla vähivastane risk. Seda tuleb teha nii, et see ei põhjusta patsiendile liigset ärevust. Patsiendile võib olla raske selgitada, et vähi risk on madalam kui tema arvates. Näiteks on ekslik ettekujutus, et rinnavähiga patsiendi tütar on rühm, kellel on selle haiguse suurenenud risk. Kui emahaiguse esinemine perekonnas on unikaalne ja kasvaja on ilmnenud pärast menopausi, ei ole rinnanäärmevähi tekke oht suurem kui elanikkonnas. Patsiendi või kogu pere juhtimiskava sõltub mutantse vähivastase eelsoodumuse geeni pärimise tõenäosuse hindamise lõpptulemustest ja sellega seotud pahaloomulise kasvaja tekkimise riskist.
Selliste patsientide juhtimisega on neli valdkonda (mõõduka riski korral võib kasutada kahte esimest):
- vähktõve sõeluuring - sisaldab mammograafiat, et välistada rinnavähk ja kolonoskoopia käärsoolevähi tuvastamiseks;
- elustiili muutus - tervislik tasakaalustatud toitumine ja mittesuitsetamine;
- geneetilised analüüsid;
- ennetavad meetmed.
Ennetusmeetmed
Päriliku vähi sündroomi erakordselt kõrge riskiga patsiendid lisaks skriinimisele ja elustiili muutustele loovad geneetilise analüüsi ja mitmeid ennetavaid meetmeid. Need võivad hõlmata profülaktilist masteektoomi (rinnanäärmete eemaldamine) ja oophorektoomiat (munarakkude eemaldamine) BRCA1 / 2 geeni kandjatel ja kolektoomiat (jämesoole eemaldamine) FAP geeni kandjatel, et vältida nende organite vähktõve edasist arengut. Mõnede geenide vähist sõltuvate vähivastaste mutatsioonide avastamiseks on võimalik läbi viia eriline vereanalüüs. Mutatsioonid mõjutavad sageli kogu geeni, ja erinevatele perekondadele on iseloomulik mitmesuguseid geneetiliste mutatsioonide variante. Teatud etnilistes gruppides on kalduvus teatud mutatsiooni kandma. Enne geneetilisi uuringuid pakutakse kõigile pereliikmetele, on vaja kindlaks teha perekonna mutatsiooni tüüp. Selleks korraldab vereanalüüs ennekõike pereliige, kes on juba vähi poolt mõjutatud. Kui perekondlik mutatsioon on kindlaks määratud, on võimalik viia läbi kõigi teiste sugulaste geneetiline analüüs. Kahjuks juhtub sageli, et vähese perekonna liikmed ei ole enam elus ja geneetiline test pole võimalik. Sellisel juhul piirdub ülejäänud perekonna juhtimine muteerumise pärandi tõenäosuse hindamisega.
Geneetilise analüüsi tulemused
Geneetilisi uuringuid tuleks läbi viia ainult täieliku geneetilise nõustamise kaudu, mille käigus jätkatakse tulemusi ja antakse aega järelemõtlemiseks. Konsultatsioonides arutatakse positiivsete või negatiivsete testitulemuste sotsiaalset ja individuaalset tähtsust. Positiivne tulemus võib avaldada negatiivseid psühholoogilisi tagajärgi nii testitud isikule kui ka tema pereliikmetele. Samuti võib see kaasa tuua negatiivseid sotsiaalseid tagajärgi, nagu näiteks võimetus kindlustada oma elu või leida tööd.
Geneetiline testimine lastel
Lapsed ei ole alati soovitatav kasutada geneetilisi uuringuid, et identifitseerida geenid, mis on seotud võimalusega arendada vähki täiskasvanueas. Uuring viiakse läbi ainult siis, kui selle tulemus võib mõjutada patsiendi juhtimist, näiteks MEN-PA sündroomi puhul. Sellistel juhtudel pakutakse 5 kuni 15-aastastele mutantse geeni kandjatele türeotektoomiat, mis välistab täielikult medullaarse kilpnäärmevähi tekkimise.